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肝纖維化的早篩指標(biāo)-IV型膠原蛋白

發(fā)布時(shí)間:2018-12-21閱讀次數(shù): 1620


誰能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生,誰就將治愈大多數(shù)的慢性肝病。 
——Hans?Popper教授
(國(guó)際肝病學(xué)術(shù)權(quán)威)


那么什么是肝纖維化呢?


敲定義:慢性肝臟疾病在發(fā)展過程中會(huì)發(fā)生肝細(xì)胞壞死、肝內(nèi)纖維生成和降解失衡,從而導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織增生和沉積,這就是肝纖維化。肝纖維化是一切慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程,是各種肝病引起的慢性肝損傷的修復(fù)結(jié)果,其最終結(jié)果是肝硬化。

觀背景:據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)目前潛在肝纖維化人群約2.8億,確定肝纖維化的總?cè)藬?shù)大約為7000萬,每年發(fā)生肝硬化的人數(shù)100多萬,相關(guān)死亡人數(shù)約40萬/年。

過程可逆:肝纖維化的過程在醫(yī)學(xué)上被公認(rèn)為可逆的,因此如果能夠方便地診斷出慢性肝病患者的肝纖維化程度,就可以幫助醫(yī)生掌握患者的病情發(fā)展,再通過及時(shí)治療,延緩甚至阻止肝硬化的進(jìn)程,逐步恢復(fù)健康的肝臟。



導(dǎo)致肝纖維化的病因有哪些?

如何診斷肝纖維化?

通過比較血清學(xué)檢測(cè)是目前最優(yōu)勢(shì)的肝纖維化診斷方法,目前臨床上血清學(xué)檢測(cè)肝纖維化檢查主要有四項(xiàng),包括Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)、IV膠原蛋白(COL IV)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)。

○ PⅢNP是Ⅲ型前膠原分泌到細(xì)胞后經(jīng)外切酶酶切后產(chǎn)生的N端肽,其含量增加是肝纖維化活動(dòng)性的最好標(biāo)志之一。

○ HA在肝臟內(nèi)代謝、由肝組織內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,并經(jīng)淋巴循環(huán)進(jìn)入血液,是反映肝纖維化的主要指標(biāo)。

○ LN是基底膜的重要成分,肝纖維化時(shí),血清LN濃度明顯升高。

○ COL IV是構(gòu)成基底膜主要成份,反映基底膜膠原的更新率,相對(duì)于其他指標(biāo),COL IV出現(xiàn)更早,并能反映肝纖的嚴(yán)重程度。

今天我們重點(diǎn)認(rèn)識(shí)一下IV型膠原蛋白(COL IV)

肝組織中有5種膠原:I、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型。正常情況下膠原蛋白約占肝臟總蛋白的5~10% ,其中80%是 I、Ⅲ型膠原(各占40%),Ⅳ型膠原僅占肝總膠原含量的1% ,主要分布在血管、淋巴管、膽管、毛細(xì)膽管基底膜及神經(jīng)軸索周圍。
COL IV與肝纖維化的關(guān)系    

Ⅳ型膠原的代謝與合成主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行,正常情況下主要由貯脂細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 ,在肝炎至肝硬化的肝纖維化病變過程中,肝細(xì)胞也合成Ⅳ型膠原,Ⅳ型膠原在肝竇內(nèi)皮下大量沉積引起基底膜增生,因此肝臟組織及血中濃度升高。

當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時(shí),膠原蛋白可占肝臟總蛋白的50%。在肝纖維化早期,以Ⅳ型膠原增多為主,肝硬化時(shí)I型膠原明顯增多。


COL IV的臨床意義
○ IV型膠原蛋白合成增多是肝纖維化的早期表現(xiàn)之一,在反映早期肝纖維化時(shí)具有重要意義。

○ 血清COL IV的水平與肝組織學(xué)的改變完全一致,是動(dòng)態(tài)觀察藥物療效和預(yù)后評(píng)估的重要依據(jù)。

○ COL IV的濃度與肝纖維化程度相關(guān),可較靈敏反映出肝纖過程。隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演變,COL IV在血清中的含量逐步升高。


  適檢人群  




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