肝纖維化的早篩指標(biāo)-IV型膠原蛋白
發(fā)布時間:2018-12-21閱讀次數(shù): 1275
誰能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生,誰就將治愈大多數(shù)的慢性肝病。
——Hans?Popper教授
(國際肝病學(xué)術(shù)權(quán)威)
那么什么是肝纖維化呢?
敲定義:慢性肝臟疾病在發(fā)展過程中會發(fā)生肝細胞壞死、肝內(nèi)纖維生成和降解失衡,從而導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織增生和沉積,這就是肝纖維化。肝纖維化是一切慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程,是各種肝病引起的慢性肝損傷的修復(fù)結(jié)果,其最終結(jié)果是肝硬化。
觀背景:據(jù)統(tǒng)計,我國目前潛在肝纖維化人群約2.8億,確定肝纖維化的總?cè)藬?shù)大約為7000萬,每年發(fā)生肝硬化的人數(shù)100多萬,相關(guān)死亡人數(shù)約40萬/年。
過程可逆:肝纖維化的過程在醫(yī)學(xué)上被公認(rèn)為可逆的,因此如果能夠方便地診斷出慢性肝病患者的肝纖維化程度,就可以幫助醫(yī)生掌握患者的病情發(fā)展,再通過及時治療,延緩甚至阻止肝硬化的進程,逐步恢復(fù)健康的肝臟。
導(dǎo)致肝纖維化的病因有哪些?

如何診斷肝纖維化?

通過比較血清學(xué)檢測是目前最優(yōu)勢的肝纖維化診斷方法,目前臨床上血清學(xué)檢測肝纖維化檢查主要有四項,包括Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)、IV膠原蛋白(COL IV)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸酶(HA)。
○ PⅢNP是Ⅲ型前膠原分泌到細胞后經(jīng)外切酶酶切后產(chǎn)生的N端肽,其含量增加是肝纖維化活動性的最好標(biāo)志之一。
○ HA在肝臟內(nèi)代謝、由肝組織內(nèi)間質(zhì)細胞產(chǎn)生,并經(jīng)淋巴循環(huán)進入血液,是反映肝纖維化的主要指標(biāo)。
○ LN是基底膜的重要成分,肝纖維化時,血清LN濃度明顯升高。
○ COL IV是構(gòu)成基底膜主要成份,反映基底膜膠原的更新率,相對于其他指標(biāo),COL IV出現(xiàn)更早,并能反映肝纖的嚴(yán)重程度。
今天我們重點認(rèn)識一下IV型膠原蛋白(COL IV)
肝組織中有5種膠原:I、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型。正常情況下膠原蛋白約占肝臟總蛋白的5~10% ,其中80%是 I、Ⅲ型膠原(各占40%),Ⅳ型膠原僅占肝總膠原含量的1% ,主要分布在血管、淋巴管、膽管、毛細膽管基底膜及神經(jīng)軸索周圍。
COL IV與肝纖維化的關(guān)系
Ⅳ型膠原的代謝與合成主要在肝臟內(nèi)進行,正常情況下主要由貯脂細胞、膽管上皮細胞與肝竇內(nèi)皮細胞產(chǎn)生 ,在肝炎至肝硬化的肝纖維化病變過程中,肝細胞也合成Ⅳ型膠原,Ⅳ型膠原在肝竇內(nèi)皮下大量沉積引起基底膜增生,因此肝臟組織及血中濃度升高。
當(dāng)肝臟發(fā)生纖維化時,膠原蛋白可占肝臟總蛋白的50%。在肝纖維化早期,以Ⅳ型膠原增多為主,肝硬化時I型膠原明顯增多。

COL IV的臨床意義
○ IV型膠原蛋白合成增多是肝纖維化的早期表現(xiàn)之一,在反映早期肝纖維化時具有重要意義。
○ 血清COL IV的水平與肝組織學(xué)的改變完全一致,是動態(tài)觀察藥物療效和預(yù)后評估的重要依據(jù)。
○ COL IV的濃度與肝纖維化程度相關(guān),可較靈敏反映出肝纖過程。隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演變,COL IV在血清中的含量逐步升高。
適檢人群